Особенности приема лекарственного препарата Бивалос
Бивалос : инструкция по применению
Состав
1 пакетик содержит
активное вещество – ранелат стронция 2 г,
вспомогательные вещества: аспартам Е951, маннитол Е421, мальтодекстрин.
Описание
Гранулы светло-желтого цвета
Приготовленная суспензия: мутноватый раствор бледно-желтогоцвета
Фармакологическое действие
In vitro ранелат стронция:
стимулирует костную формацию в структуре костной ткани, атакже репликацию предшественников остеобластов и синтез коллагена в культурекостных клеток;
уменьшает костную резорбцию за счет снижения дифференциацииостеокластов и резорбционной активности.
В результате костный обмен перестраивается в пользу костнойформации.
Попадание стронция в костную ткань происходит, в основном,за счет адсорбции на поверхности костного кристалла, стронций лишь в небольшойстепени заменяет кальций в кристалле апатита во вновь сформировавшейся кости.Ранелат стронция не изменяет характеристик костной ткани. Комбинированноедействие распределения стронция в кости и повышенной радиационной абсорбциистронция в сравнении с кальцием, ведет к росту измерений минеральной плотностикостной ткани (МПКТ) методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии.Имеющиеся данные указывают на то, что замеренное изменение МПКТ за 3 годалечения препаратом Бивалос® при дозе 2 г в день на 50% вызвано именно этимифакторами. Эту особенность следует принимать во внимание при интерпретацииизменений МПКТ в ходе лечения препаратом. В исследованиях III фазы, в ходекоторых была продемонстрирована эффективность лечения препаратом впредупреждении переломов, замеренная средняя МПКТ при лечении Бивалосом®увеличилась по сравнению с исходными показателями приблизительно на 4% в год впоясничном отделе позвоночника и на 2% в год в районе шейки бедра. Такимобразом, за 3 года МПКТ увеличилась на 13-15% и 5-6% соответственно, взависимости от исследования.
В исследованиях III фазы, при сравнении с плацебо, начиная стретьего месяца лечения и в течение 3 лет наблюдалось повышение биохимическихмаркеров костной формации (специфической костной щелочной фосфатазы икарбокситерминального пропептида проколлагена I типа), а также снижениебиохимических маркеров костной резорбции (взаимосвязанных С-телопептидов всыворотке и N-телопептидов в моче).
Кроме фармакологического эффекта ранелата стронциянаблюдалось незначительное снижение концентраций кальция и паратиреоидногогормона в сыворотке, рост концентрации фосфора и общей активности щелочнойфосфатазы без клинических последствий.
Фармакокинетика
После перорального приема дозы 2 г абсолютная биодоступностьстронция составляет около 25% (в пределах от 19% до 27%). Максимальнаяконцентрация в плазме (Сmax) достигаетсячерез 3-5 часов. Стабильная концентрация препарата в плазме достигается после 2недель лечения. Одновременный прием ранелата стронция с кальцием или пищейснижает биодоступность стронция приблизительно на 60-70% по сравнению с таковойпри приеме препарата через 3 часа после еды. Учитывая относительно медленнуюабсорбцию стронция, следует избегать приема пищи или кальция как до, так ипосле приема Бивалоса®.
Приблизительный объем распределения стронция составляет 1л/кг. Связывание стронция с белками плазмы низкое (25%), стронций обладаетвысоким сродством к костной ткани. Измерения концентрации стронция в биопсияхкости подвздошного гребня, произведенных у пациенток, проходивших лечениеранелатом стронция в дозировке 2 г в день в течение периодов времени до 60 месяцев,указывают на то, что концентрации стронция в кости могут достигать платоприблизительно после 3 лет лечения.
Данных о кинетике стронция из кости вне терапии нет.
Стронций не подвержен метаболизму. Ранелат стронция неингибирует ферменты цитохрома Р450.
Выведение стронция зависит от времени и дозы. Эффективныйпериод полувыведения составляет около 60 часов. Выведение стронция происходитчерез почки и желудочно-кишечный тракт. Клиренс стронция в плазме составляетоколо 12 мл/мин (CV 22%), а почечный клиренс – около 7 мл/мин (CV 28%).
У пациентов с легкой печеночной недостаточностью несвязаннаяАUС ивабрадина и основного активного метаболита приблизительно на 20% выше, чему лиц с функцией печени в норме.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Женщины пожилого возраста
Данные о фармакокинетике в популяции не выявили связи междувозрастом и видимым клиренсом в целевой популяции.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациенток с почечной недостаточностью легкой или умереннойстепени тяжести (клиренс креатинина 30-70 мл/мин), клиренс стронция уменьшаетсяодновременно с клиренсом креатинина (снижение приблизительно на 30% в рамкахклиренса креатинина от 30 до 70 мл/мин), а следовательно приводит к ростууровня стронция в плазме. В исследованиях III фазы при включении у 85%пациентов клиренс креатинина составил от 30 до 70 мл/мин, а у 6% – меньше 30мл/мин, в среднем клиренс креатинина составил 50 мл/мин.
У пациентов с легкой или умеренной степенью тяжести почечнойнедостаточности корректировки дозы не требуется.
Данных о фармакокинетике препарата у пациентов с тяжелойпочечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) нет.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Данных о фармакокинетике препарата у пациентов с печеночнойнедостаточностью нет. С учетом фармакокинетических параметров стронциякорректировки дозы у данной категории пациентов не требуется.
Дети и подростки
Данные об эффективности и безопасности ранелата стронцияотсутствуют, поэтому прием препарата лицами этих возрастных групп нерекомендуется.
Бивалос: инструкция по применению
Бивалос инструкция по применению
Препарат Бивалос представляет собой средство для лечения нарушений образования костных клеток и тканей, которое назначается пациентам с целью уменьшения вероятности переломов при повышенной хрупкости костей.
Форма выпуска и состав препарата
Препарат Бивалос выпускается в форме гранул, которые предназначены для приготовления суспензии для перорального применения. Препарат выпускается в индивидуальных саше-пакетиках по 2 г. В каждой упаковке отпускается по 7, 14, 28 и 56 пакетиков.
Главным действующим веществом препарата является ранелат стронция.
Фармакологические свойства препарата
Главное действующее вещество гранул Бивалос представляет собой средство, которое уменьшает риск развития переломов у пациентов с остеопорозом и стимулирует размножение клеток костной ткани. Входящий в состав препарата ранелат стронция стимулирует продукцию коллагена в кости, за счет чего кости становятся более упругими и прочными.
Показания к применению препарата
Средство Бивалос назначают пациентам с целью профилактики и лечения развития таких состояний:
- Комплексное лечение повышенной хрупкости костей (особенно актуально для женщин в период наступления менопаузы);
- Лечение остеопороза у представителей мужского пола, отягощенного повышенным риском возникновения переломов бедренной кости, тазобедренных суставов, позвоночного столба;
- Лечение остеоартроза в составе комплексной терапии с целью профилактики разрушений хрящей ткани и деформации суставов.
Противопоказания
Препарата Бивалос не назначают пациентам при наличии таких состояний или патологий:
- Индивидуальная повышенная чувствительность к ранелату стронция или другим компонентам, входящим в состав препарата;
- Патологические состояния крупных артерий;
- Тромбоз вен;
- Закупорка легочной артерии тромбами, в результате чего нарушается кровообращение;
- Тромбоэмболия вен нижних конечностей;
- Состояние после многочисленных переломов, когда пациент вынужден длительное время лежать на скелетном вытяжении;
- Диагностированная ишемическая болезнь сердца;
- Заболевания мелких кровеносных сосудов, в результате чего нарушается процесс кровообращения;
- Артериальная гипертензия, которая плохо поддается терапии лекарственными препаратами;
- Детский возраст;
- Беременность и период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы препарата
Препарат Бивалос показан для приема внутрь. Предварительно пакетик саше растворяют в ½ стакане воды и тщательно перемешивают, чтобы не было взвесей и крупных частиц.
Бивалос принимают вечером перед сном, но не ранее, чем через 2 часа после последнего приема пищи. Взрослым показано принимать по 1 пакетику препарата 1 раз в сутки. Длительность терапии определяется врачом, в зависимости от состояния пациента, индивидуальных особенностей его организма, возраста, массы тела и диагноза.
Использование препарата в период беременности и лактации
В медицине нет данных о токсичности данного препарата на плод женщины, однако проведенные исследования на животных показали, что лечение данным лекарственным средством в период беременности может привести к аномалиям и неблагоприятным последствиям для плода.
Если женщина лечилась препаратом Бивалос и у нее наступила беременность, лечение нужно немедленно прекратить и сообщить врачу о недавнем приеме лекарства.
В период кормления ребенка грудью данное лекарственное средство противопоказано. Если вопрос о терапии стоит остро, то женщине следует перевести малыша на искусственное питание молочной смесью.
Побочные явления
В период лечения препаратом, в частности при превышении указанной в инструкции дозы, у пациентов могут развиваться следующие побочные явления:
- Бессонница и тревожность;
- Эмоциональное перевозбуждение;
- Нарушения в работе сердечнососудистой системы;
- Спутанность сознания, временные провалы в памяти;
- Головные боли, головокружение;
- Судороги;
- Ощущения «ползания мурашек» по коже;
- Закупорка кровеносных сосудов тромбами;
- Нарушение дыхательной функции;
- Расстройства функции пищеварения – диарея, тошнота, рвота, метеоризм, боли в животе, увеличение печени;
- Образование эрозий и язвочек в ротовой полости;
- Развитие аллергических реакций кожи – дерматиты, крапивница, сыпь и зуд кожи;
- Алопеция – облысение;
- Боли в области суставов, мышечные боли;
- Недомогание, общая слабость и повышение температуры тела;
- Изменение клинической картины крови – увеличение количества эозинофилов, изменение печеночных трансминаз, повышение уровня креатинфосфокиназы;
- Увеличение регионарных лимфатических узлов.
При появлении признаков передозировки пациенту немедленно дают принять любое антацидное средство (в целях уменьшения всасывания Бивалоса) и вызывать врача. При передозировке препаратом пациенту целесообразно проводить промывание желудка и кишечника.
Взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами
Одновременное применение препарата Бивалос с молочной продукцией или препаратами кальция снижается терапевтический эффект лекарства. При необходимости применения препаратов кальция рекомендуется выдерживать интервал в 2 часа и только после этого пить саше-пакетик Бивалоса.
С целью предотвращения интоксикации организма и развития нарушений функции печени и почек препарат не рекомендуется принимать одновременно с антибиотиками хинолового ряда и тетрациклинами.
Одновременное применение препарата с антацидами существенно снижает его терапевтический эффект. Снижение эффекта наблюдается также при одновременном использовании с препаратами алюминия и магния.
Одновременное использование препарата с нестероидными противовоспалительными, блокаторами протонной помпы, сердечными гликозидами, диуретиками, антикоагулянтами возможно, но только с соблюдением 2-х часового интервала.
В период лечения данным лекарственным средством пациенту не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, так как это может привести к интоксикации организма и развитию серьезных побочных эффектов.
Условия хранения и отпуска препарата
Препарат Бивалос отпускается в аптеках только по рецепту от врача.
Хранить препарат следует при температуре не выше 25 градусов, в недоступном для детей месте. Срок годности указан на упаковке, по его истечению средство нельзя применять внутрь.
Бивалос аналоги
Структурных аналогов Бивалоса в настоящий момент в продаже нет.
Бивалос цена
Бивалос порошок для приготовления суспензии – от 1750 до 2200 руб.
Бивалос
Показания к применению
Возможные аналоги (заменители)
Действующее вещество, группа
Лекарственная форма
порошок для приготовления суспензии для приема внутрь
Противопоказания
Гиперчувствительность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена), тяжелая ХПН (КК менее 30 мл/мин).
Как применять: дозировка и курс лечения
Внутрь (развести порошок в 1 стакане воды), предпочтительно перед сном, в промежутках между приемами пищи или через 2 ч после приема пищи, употребления молока, молочных продуктов и/или пищевых добавок или препаратов Ca2+. Суточная доза – 2 г. Курс лечения длительный.
Готовую суспензию следует принимать сразу же после приготовления.
Коррекция дозы препарата в зависимости от возраста, а также при ХПН (КК 30-70 мл/мин) и печеночной недостаточности не требуется.
Фармакологическое действие
Стимулирует in vitro образование кости в культуре костной ткани, а также стимулирует репликацию предшественников остеобластов и синтез коллагена в культуре костных клеток; уменьшает резорбцию костной ткани путем подавления дифференцировки остеокластов, а также их резорбтивной активности.
В результате действия препарата баланс между образованием и разрушением костной ткани изменяется в сторону процессов образования кости.
В костной ткани человека основное количество препарата абсорбируется на поверхности кристаллов гидроксиаппатита и лишь в незначительной степени замещает Ca2+ в этих кристаллах в новообразованной кости. Не изменяет характеристики кристаллизации костной ткани.
Комбинированные эффекты распределения стронция в костной ткани и повышенная, по данным рентгенографии, абсорбция стронция по сравнению с Ca2+, приводят к повышению минеральной плотности костной ткани (МПКТ), которая измеряется путем двухфотонной рентгеновской абсорбциометрии. Эти факторы составляют примерно 50% измеренного увеличения индекса МПКТ через 3 года лечения препаратом в дозе 2 г/сут. Эту особенность следует учитывать при интерпретации изменения индекса МПКТ в ходе лечения препаратом.
Вторичным эффектом препарата является небольшое уменьшение сывороточных концентраций Ca2+ и паратгормона, а также повышение концентрации фосфора в крови и активности ЩФ, что, однако, не сопровождается какими-либо клиническими проявлениями.
Побочные действия
Наиболее часто – тошнота и диарея (в основном в начале лечения).
Очень часто (более 1/10); часто (более 1/100, менее 1/10); нечасто (более 1/1000, менее 1/100); редко (более 1/10000, менее 1/1000); очень редко (более 1/10000).
Со стороны нервной системы: часто – головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, диарея, недержание кала.
Со стороны кожных покровов: часто – дерматит, экзема.
Лабораторные показатели: часто – транзиторное острое повышение активности КФК (мышечно-скелетной фракции) более чем в 3 раза (в большинстве случаев самостоятельно возвращается к норме при продолжении лечения и не требует коррекции терапии).
Ежегодная частота развития венозной тромбоэмболии через 5 лет лечения составляет 0.7%, при относительном риске 1.42, по сравнению с плацебо, а также нарушение функции нервной системы отмечались более часто, по сравнению с плацебо: нарушения сознания (2.5% и 2% соответственно), снижение памяти (2.4% и 1.9%) и судороги (0.3% и 0.1%).
После 5 лет лечения нарушения со стороны нервной системы сообщались с более высокой частотой по сравнению с плацебо: нарушение сознания (2.6% и 2.1% соответственно), снижение памяти (2.5% и 2% соответственно), судороги (0.4% и 0.1% соответственно).
Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна – рвота, боль в животе, раздражение слизистых оболочек полости рта, включая стоматит и/или изъязвление слизистой оболочки полости рта.
Со стороны кожных покровов и придатков кожи: частота неизвестна – реакции гиперчувствительности, включая сыпь, зуд, крапивницу, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона. Случаи развития тяжелого синдрома гиперчувствительности, включая лекарственную сыпь с эозинофилией и системными симптомами – DRESS-синдром (Drug Rash (Reaction) with Eosinophilia and Systemic Symptoms).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: частота неизвестна – скелетно-мышечная боль, включая спазм мышц, миалгию, оссалгию, артралгию и боль в конечностях.
Особые указания
Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что лечение препаратом сопровождается возрастанием ежегодной заболеваемости венозной тромбоэмболией, включая легочную эмболию. Причина этого явления на данный момент не установлена. При лечении больных из группы риска венозной тромбоэмболии или больных с возможным повышением риска особое внимание должно уделяться специфическим признакам и симптомам венозной тромбоэмболии, а также проведению адекватной профилактики этого осложнения.
Бивалос (стронций) влияет на результаты колориметрических методов оценки концентрации Ca2+ в крови и моче. Для более точной оценки необходимо использовать такие методы, как атомная эмиссионная спектрометрия с индукционно-связанной плазмой или атомная абсорбционная спектрометрия.
Препарат содержит фенилаланин, что необходимо учитывать у больных фенилкетонурией.
Предназначен только для лечения женщин в постменопаузе.
Какие-либо клинические данные по влиянию Бивалоса в период беременности отсутствуют. В экспериментах на животных назначение препарата в высоких дозах в период беременности приводило к развитию обратимых костных деформаций у потомства. Если данный препарат был ошибочно назначен при беременности, лечение должно быть немедленно прекращено.
Стронций (действующее вещество препарата) выделяется с грудным молоком, поэтому не должен назначаться в период грудного вскармливания.
При применении препарата сообщалось о случаях развития тяжелого синдрома гиперчувствительности, включающего лекарственную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром; Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms), иногда фатального. DRESS-синдром характеризуется развитием сыпи, лихорадки, эозинофилии и системными проявлениями (в т.ч. аденопатия, гепатит, интерстициальная нефропатия, интерстициальная болезнь легких). Время возникновения составило приблизительно 3-6 нед от начала терапии и в большинстве случаев имел место благоприятный исход после прекращения терапии и начала лечения ГКС. Пациентов необходимо предупредить о необходимости немедленного прекращения лечения в случае появления сыпи и информировании лечащего врача. Пациенты, прекратившие терапию препаратом вследствие возникновения реакций гиперчувствительности, не должны возобновлять лечение.
Взаимодействие
Пищевые продукты, в т.ч. и молочные продукты, а также ЛС, содержащие Ca2+, снижают биодоступность препарата на 60-70% (интервал в приеме – не менее 2 ч).
Прием Al3+, Mg2+ – содержащих антацидов за 2 ч до приема препарата, так и одновременно с ним, снижает абсорбцию препарата (уменьшение AUC на 20-25%), в то время как при назначении антацида через 2 ч после приема степень абсорбции практически не изменяется.
Тетрациклины и антибиотики хинолонового ряда снижают абсорбцию.
Бивалос : инструкция по применению
Состав
1 пакетик содержит
активное вещество – ранелат стронция 2 г,
вспомогательные вещества: аспартам Е951, маннитол Е421, мальтодекстрин.
Описание
Гранулы светло-желтого цвета
Приготовленная суспензия: мутноватый раствор бледно-желтогоцвета
Фармакологическое действие
In vitro ранелат стронция:
стимулирует костную формацию в структуре костной ткани, атакже репликацию предшественников остеобластов и синтез коллагена в культурекостных клеток;
уменьшает костную резорбцию за счет снижения дифференциацииостеокластов и резорбционной активности.
В результате костный обмен перестраивается в пользу костнойформации.
Попадание стронция в костную ткань происходит, в основном,за счет адсорбции на поверхности костного кристалла, стронций лишь в небольшойстепени заменяет кальций в кристалле апатита во вновь сформировавшейся кости.Ранелат стронция не изменяет характеристик костной ткани. Комбинированноедействие распределения стронция в кости и повышенной радиационной абсорбциистронция в сравнении с кальцием, ведет к росту измерений минеральной плотностикостной ткани (МПКТ) методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии.Имеющиеся данные указывают на то, что замеренное изменение МПКТ за 3 годалечения препаратом Бивалос® при дозе 2 г в день на 50% вызвано именно этимифакторами. Эту особенность следует принимать во внимание при интерпретацииизменений МПКТ в ходе лечения препаратом. В исследованиях III фазы, в ходекоторых была продемонстрирована эффективность лечения препаратом впредупреждении переломов, замеренная средняя МПКТ при лечении Бивалосом®увеличилась по сравнению с исходными показателями приблизительно на 4% в год впоясничном отделе позвоночника и на 2% в год в районе шейки бедра. Такимобразом, за 3 года МПКТ увеличилась на 13-15% и 5-6% соответственно, взависимости от исследования.
В исследованиях III фазы, при сравнении с плацебо, начиная стретьего месяца лечения и в течение 3 лет наблюдалось повышение биохимическихмаркеров костной формации (специфической костной щелочной фосфатазы икарбокситерминального пропептида проколлагена I типа), а также снижениебиохимических маркеров костной резорбции (взаимосвязанных С-телопептидов всыворотке и N-телопептидов в моче).
Кроме фармакологического эффекта ранелата стронциянаблюдалось незначительное снижение концентраций кальция и паратиреоидногогормона в сыворотке, рост концентрации фосфора и общей активности щелочнойфосфатазы без клинических последствий.
Фармакокинетика
После перорального приема дозы 2 г абсолютная биодоступностьстронция составляет около 25% (в пределах от 19% до 27%). Максимальнаяконцентрация в плазме (Сmax) достигаетсячерез 3-5 часов. Стабильная концентрация препарата в плазме достигается после 2недель лечения. Одновременный прием ранелата стронция с кальцием или пищейснижает биодоступность стронция приблизительно на 60-70% по сравнению с таковойпри приеме препарата через 3 часа после еды. Учитывая относительно медленнуюабсорбцию стронция, следует избегать приема пищи или кальция как до, так ипосле приема Бивалоса®.
Приблизительный объем распределения стронция составляет 1л/кг. Связывание стронция с белками плазмы низкое (25%), стронций обладаетвысоким сродством к костной ткани. Измерения концентрации стронция в биопсияхкости подвздошного гребня, произведенных у пациенток, проходивших лечениеранелатом стронция в дозировке 2 г в день в течение периодов времени до 60 месяцев,указывают на то, что концентрации стронция в кости могут достигать платоприблизительно после 3 лет лечения.
Данных о кинетике стронция из кости вне терапии нет.
Стронций не подвержен метаболизму. Ранелат стронция неингибирует ферменты цитохрома Р450.
Выведение стронция зависит от времени и дозы. Эффективныйпериод полувыведения составляет около 60 часов. Выведение стронция происходитчерез почки и желудочно-кишечный тракт. Клиренс стронция в плазме составляетоколо 12 мл/мин (CV 22%), а почечный клиренс – около 7 мл/мин (CV 28%).
У пациентов с легкой печеночной недостаточностью несвязаннаяАUС ивабрадина и основного активного метаболита приблизительно на 20% выше, чему лиц с функцией печени в норме.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Женщины пожилого возраста
Данные о фармакокинетике в популяции не выявили связи междувозрастом и видимым клиренсом в целевой популяции.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациенток с почечной недостаточностью легкой или умереннойстепени тяжести (клиренс креатинина 30-70 мл/мин), клиренс стронция уменьшаетсяодновременно с клиренсом креатинина (снижение приблизительно на 30% в рамкахклиренса креатинина от 30 до 70 мл/мин), а следовательно приводит к ростууровня стронция в плазме. В исследованиях III фазы при включении у 85%пациентов клиренс креатинина составил от 30 до 70 мл/мин, а у 6% – меньше 30мл/мин, в среднем клиренс креатинина составил 50 мл/мин.
У пациентов с легкой или умеренной степенью тяжести почечнойнедостаточности корректировки дозы не требуется.
Данных о фармакокинетике препарата у пациентов с тяжелойпочечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) нет.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Данных о фармакокинетике препарата у пациентов с печеночнойнедостаточностью нет. С учетом фармакокинетических параметров стронциякорректировки дозы у данной категории пациентов не требуется.
Дети и подростки
Данные об эффективности и безопасности ранелата стронцияотсутствуют, поэтому прием препарата лицами этих возрастных групп нерекомендуется.